在临床过程中，“异常值”指检测值超出了实验室的正常值范围。“有临床意义（clinical significance，CS）”指检查数值和正常标准值有差异，对临床疾病的诊断具有一定的参考价值，而“无临床意义（non-clinical significance，NCS）”就是指检查数值的异常，可能由于生理或正常情况下出现的变化，对诊断疾病没有判断依据和价值；往往会建议受试者定期复查，动态观察，本次无意义，如果有进一步演变就有意义。

对检测值的结果只是临床有效性与安全性检查的一个方面，研究者在临床判定过程中应结合其他化验、检测结果综合考虑。

1. 可能是仪器等外界因素引起；

2. 考虑所用药物是否有文献方面的报道、疾病关联等；

3. 一过性的轻微升高，找不出相关的证据来支持，认为异常无意义；

4. 指标异常明显，首先应该复查确认，如果仍然如是，一般认为是有意义；

5. 对于健康受试者参与的 I 期临床试验，因没有其他合并用药，用药后几乎所有的异常值均应认为有临床意义，需复查确认。

6. 入组前在参考值范围内或异常无意义的检测值，在试验过程中出现异常升高，且不能给予合理解释，或复查仍升高的均应判定有临床意义。

不良事件（AE）是指受试者接受试验用药品后出现的所有不良医学事件，可以表现为症状体征、疾病或者实验室检查异常，但并不一定与试验用药品有因果关系。

实验室检查结果临床有无意义和是否 AE 是不同的概念，临床有意义并不一定是AE；某个实验室的检查是否有临床意义，应该和受试者本身所患的疾病及所表现的症状相关。

1. 如果某项实验室检查指标异常同时伴随其他提示程度加重的异常症状、体征；如需特殊处理，比如需调整试验药物，给予对症处理，更加密切的随访等，作为AE 记录和报告；

2. 如果某项化验值是试验方案设计的有效性观察指标，如升白细胞试验中的白细胞，治疗泌尿系统感染中尿白细胞，即使异常有意义，也不需要报AE。

3. 对于一段时间内反复发生的不良事件，应在原始记录中进行记录，并根据方案判断是否需要作为新的事件填写病例报告表。

● 如果前后是有关联的（属于之前不良事件的进展或者复发）-建议作为同一不良 事件进行记录

● 如果前后并无关联的（如研究不同阶段出现的两次肺部感染）-建议作为单独的不良事件分别记录

4. 肿瘤试验中，疾病进展一般不作为不良事件收集。

5. 死亡作为试验终点的研究中，死亡事件一般可不作为严重不良事件报告。

结  语

在临床试验中，异常值NCS还是CS不应当仅仅从医学角度判定，还要从试验的角度判定安全性，是否会引起一些检测值的变化，在试验过程中关注异常值的动态变化，结合多种因素进行综合判断。比如，对于实验室检查结果判断为NCS/CS的指标，需与研究者进行沟通，了解原因，防止造成结果错判。研究者判断CS/NCS需要结合方案中的AE分级判定标准。判定为CS数据有无漏记AE或病史（根据方案要求记录AE开始时间筛选期记录为病史或AE）。

参考文献：

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[2]国家药品监督管理局. 中华人民共和国药品管理法（主席令第31号） [S/OL].(2019-08-26)[2020-06-08]. http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2076/357712.html

[3]药物临床试验安全评价·广东共识（2020 年版）

[4]国家药品监督管理局,国家卫生健康委员会. 药物临床试验质量管理规范 〔 2020 年 第 57 号 〕 [S/OL]. (2020-04-27) [2020-07-01]. http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0053/24473.html.

[5]张强，单爱莲. 临床试验中异常值有无临床意义的若干思考.中国临床 药理学杂志[J]. 2017. 9, 247(33):1615-20.