PICO原则是指导临床医学研究设计，保障临床研究内容和过程规范性和科学性的重要准则^[1]，需要从研究人群、干预措施、对照和结果/结局四个维度对临床研究进行规范性限定^[2]。

一、明确研究人群（participants）

▶ 研究人群的定义

研究人员通常在临床研究方案中制定明确的研究对象纳入、排除和退出标准，设定研究现场和招募场景，估算研究的样本量等方式来定义研究人群。

一般情况下，纳入与排除标准规定了研究对象所应当符合的条件，研究对象应当符合所有纳入标准，同时不符合任意一条排除标准。

研究对象的纳入标准通常从疾病诊断、分型分期、年龄、性别等维度进行制定。

排除标准则是根据纳入标准初筛后，研究对象具备某些影响研究的特征、存在伦理安全风险、依从性不好等应当排除的一些情形。

招募场景是定义研究人群的重要因素，在不同场景使用相同的纳入和排除标准，招募到的研究人群分布往往存在很大差别。

样本量是对研究人群数量上的限制，通常会综合考量研究目的、统计效能、伦理合规、研究可行性等方面予以确定，但并非所有类型的临床研究都会有明确的样本量限制。当P2数量远远超过实际需求时，研究者可采用连续入组、随机或非随机抽样或匹配来达到样本量要求。

▶ 研究人群确定的四个阶段

明确研究人群的过程与内部/外部有效性

二、制定干预措施（intervention）

▶ 干预措施的定义

非干预性临床研究中，“intervention”可解读为“暴露因素”；干预性临床研究中，可解读为“干预因素”。开展临床研究前，研究者需根据研究目的确定合适的研究设计类型，然后针对性地确定该临床研究中具体的暴露/干预因素内容，规范实施或评价后，对目标暴露结局或干预效果进行分析，评估“暴露-结局”之间的关联强度或探讨“干预-效果”之间的干预效果和安全性。

非干预性临床研究包括描述性临床研究和分析性临床研究。

干预性临床研究中，干预因素是研究者根据研究目的，主动对研究对象施加的诊断、治疗和行为指导等措施，其应遵循《赫尔辛基宣言》的伦理原则。

▶ 干预措施的选择原则

①暴露/干预因素要有明确的定义。

②暴露/干预因素要具有可测量性。

③暴露/干预因素的选择应注重“经典”和“新颖性”相结合。

▶ 干预措施的注意事项

①统一培训临床研究项目组成员。

②建立考核上岗机制及干预质控小组。

③干预药物、营养物质和仪器设备等统一化管理。

三、对照的选择（comparison）

▶ 对照的类型

①阳性对照

②剂量对照

③安慰剂对照

④空白对照

⑤外部对照

▶ 临床研究不同对照的优缺点

四、结局指标（outcome）

▶ 结局指标的分类

①主要终点

②次要终点

③有效性终点

④安全性终点

⑤临床终点

⑥替代终点

⑦复合终点

⑧全局性终点

▶ 结局指标选择时的注意事项

①结局指标的选择须保证其真实性高、可靠性强。

②在注意结局指标制定的先进性、科学性的同时，还应重视可行性。

③临床研究的结局指标不应局限于生物学标志，在经费和人力条件满足的情况下，还应当纳入行为学、社会学、生存质量、卫生经济学等指标。

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参考文献：

[1] 李幼平 . 循证医学 [M]. 北京 : 人民卫生出版社 . 2018.

[2] 王瑞平 . 临床研究规范设计PICO原则.上海医药 2022年 第43卷 第3期.

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供稿/医学部 钟轩凡